《一代枭雄》讲述的代枭雄是20世纪20年代初中国西北地区的风云变幻。留洋归来的代枭雄何辅堂（孙红雷饰）回到了家乡陕西风雷镇，却意外得知父亲惨遭团总魏正先（巍子饰）与地主刘庆福联手谋害的代枭雄消息。忍辱负重之下，代枭雄辅堂成为刘庆福的代枭雄上门女婿，并成功利用对方运送烟土的代枭雄机会一举除掉了仇人刘庆福。然而，代枭雄魏正先早已察觉端倪并逃之夭夭。代枭雄从此，代枭雄何辅堂踏入了充满险象环生的代枭雄枭雄之路。在这乱世之中，代枭雄何辅堂不仅要应对各路势力的代枭雄威胁，还要小心周旋于军阀、代枭雄土匪与红军之间错综复杂的代枭雄局势。与此同时，代枭雄他与程立雪（陈数饰）之间的感情纠葛亦令其人生增添一抹温暖色彩。在这一系列纷繁复杂的背景下，何辅堂凭借过人的智慧和胆识，在乱世中书写着属于自己的传奇篇章。