故事发生在五百年前的医馆笑传大明朝，京城内人声鼎沸，医馆笑传繁华如织。医馆笑传陈幕禅（杨皓宇 饰），医馆笑传一位在京城一隅经营着天和医馆的医馆笑传名医，以其高超的医馆笑传医术专治疑难杂症而备受尊敬。然而，医馆笑传他还有一个鲜为人知的医馆笑传秘密——身为西厂的特务，肩负着重要的医馆笑传使命。某日，医馆笑传陈幕禅突然神秘失踪，医馆笑传卷轴的医馆笑传出现让志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）和大小姐陈安安（张子萱 饰）陷入了一场错综复杂的医馆笑传风波之中。另一边，医馆笑传东厂高手杨宇轩（王传君 饰）与西厂特务柳若馨（姜妍 饰）也在暗中较量，医馆笑传二人不仅在医馆内斗智斗勇，还逐渐萌生了情感纠葛。在这场权力、爱情与医药的交织下，一个又一个惊心动魄的故事即将上演，天和医馆也将成为他们命运的舞台。