《三七撞上二十一》是撞上一部轻松幽默的都市情感剧。故事围绕着一位年近40岁的撞上单身男性翟耀东展开。他曾经历了无数次相亲，撞上但始终未能找到合适的撞上人选。在母亲的撞上催促下，翟耀东决定通过报纸发布征婚启事。撞上很快，撞上一个名叫徐竞男的撞上女孩应征而来，她不仅外表出众，撞上还性格开朗，撞上这让翟耀东一见钟情。撞上然而，撞上竞男心中早已有了男友丁红旗，撞上两人已交往五年之久，撞上但丁红旗始终没有和妻子离婚的撞上打算，这也让翟耀东陷入了情感纠葛之中。与此同时，翟耀东的老同学邓佑真，在一次偶然的机会下被卷入了这场爱情漩涡。佑真是一位离异且患有不孕症的女性，她对翟耀东产生了深厚的感情。但母子二人对于两人交往都持反对态度，尤其是母亲因佑真的病痛更加坚决地反对儿子与之相处。在一系列误会和波折后，翟耀东的生活逐渐变得复杂起来。他不仅面临职场困境——因一次事故被公司解雇，转而成为一名超市收银员；还要面对母亲的压力、竞男的心动，以及佑真炽热的爱意。这部剧以幽默风趣的方式展现了现代都市男女在情感上的迷茫与挣扎，同时也传递出积极乐观的生活态度。