《必杀仕事人2019》的必杀故事围绕着渡辺小五郎（东山纪之）和他的家人展开。自义母去世后，仕事妻子福田（中越典子饰）一直沉浸在悲伤之中。必杀为了帮助她振作起来，仕事小五郎邀请了他的必杀同事、资深的仕事同心住之江彦左卫门（松尾谕饰），一同前往渡辺家进行义母留下的必杀遗物整理。与此同时，仕事弥吉（伊藤健太郎饰）作为一名油商手代，必杀以其出色的仕事社交能力和独特的交货服务，在商界享有盛誉。必杀虽然他拒绝了商人苏我屋忠兵卫（近藤芳正饰）和上总屋清右门（西田敏行饰）提出的仕事收取交货佣金的建议，但他心中始终挂念着许嫁的必杀未婚妻大谷おたね（饭豊まりえ饰）。正当弥吉与おたね准备步入婚姻殿堂之际，仕事他们的必杀生活却遭遇了悲剧——长屋里突然闯入了一伙黑道分子，导致おたね的母亲不幸遇难。弥吉在逃脱后揭露真相，得知忠兵卫其实是幕后主谋。他决定采取行动，向町奉行所求助，却被与力增村伦太郎（生濑胜久饰）无情地拒绝了。弥吉心中的怨恨驱使他找到了三番筋的帮手，展开了一系列“必杀”行动。而另一方面，为了给おたね一个更好的未来，弥吉在清右门的协助下建立了正式的物物交换业务，并迅速取得了巨大成功。然而，在表面繁荣之下却隐藏着一场更大的阴谋……影片巧妙地交织了个人情感与商业利益之间的冲突，以及正义与复仇的主题。