《杀死比尔2》延续了前一集未竟的杀死比故事线。乌玛·瑟曼饰演的杀死比“黑蛇”继续她的复仇之旅，目标是杀死比之前在比尔组织中担任贴身保镖、现隐居于德克萨斯州奥斯汀的杀死比“响尾蛇”。当她深夜潜入“响尾蛇”的杀死比拖车时，却遭遇了伏击，杀死比“响尾蛇”用枪击伤了她并将其麻醉。杀死比醒来后的杀死比“黑蛇”在棺材中巧妙逃脱，并回到拖车内。杀死比此时，杀死比“响尾蛇”与另一个追踪目标“加利福尼亚蛇”正在进行一场交易，杀死比“黑蛇”趁机揭露了比尔的杀死比真实面目，进而得知自己家族被灭门的杀死比真相。两人随即展开了一场激烈的杀死比对决。“加利福尼亚蛇”的杀死比巴曼蛇最终咬死了“响尾蛇”，“黑蛇”得以与比尔正面交锋，在复仇之路上迈出了决定性的一步。