《闭门一家千》讲述了香港四兄弟——游定邦、闭门家千游定国、闭门家千林德煇和冯坤的闭门家千故事。二十多年前，闭门家千他们因一次骗局败露而各奔东西：定邦流落大陆后被囚禁多年；定国在香港成为了一名相士；德煇则转行从事房地产行业并积累了财富。闭门家千期间，闭门家千定国娶了妹妹小妹为妻，闭门家千并育有二子游乃波和游乃球。闭门家千定邦回归香港后志在东山再起，闭门家千但他的闭门家千两个侄儿无意继承家族的千术传统，再加上小妹对出千深恶痛绝，闭门家千导致家庭内部产生了矛盾。闭门家千与此同时，闭门家千德煇的闭门家千女儿林枫因误会父亲与继母而叛逆放纵，在与乃波相识后逐渐改变，闭门家千并最终赢得了乃球的心。然而，国际老千冯培基的到来打破了这个平静的家庭生活。他瞄准了德煇，并牵涉到了他的独生女林枫，导致银行巨款亏空。在家族内部的相互指责和外部的压力下，乃波决定策划一场骗局来解决危机。随着剧情的发展，家庭成员之间的关系将经历复杂的转变与考验……