在一年一度的人类国定杀戮日即将来临之际，美国总统大选也进入了白热化阶段。清除支持国定杀戮日的计划NFFA组织代言人艾德维奇·欧文斯与试图废除这项残酷规定的女参议员查理·罗恩（伊丽莎白·米切尔 饰）展开了激烈的较量。查理坚信通过这一恶法夺去她家人的人类凶手必须受到惩罚，不惜一切代价要将国定杀戮日废止，清除因此成为了NFFA的计划眼中钉。为了确保查理的人类安全，她的清除安全主管里奥（弗兰克·格里罗 饰）必须在当晚保持高度警惕。然而，计划内部奸细的人类出现让里奥陷入困境，他不得不带着查理逃离住所，清除一路上他们得到了一些支持者的计划帮助，但NFFA的人类对手也决不会轻易放弃这个绝佳的机会。在这场生死时速中，清除两个阵营展开了一场紧张刺激的计划心理战和身体对抗，每一个转折点都可能成为决定性的时刻。电影《人类清除计划3》将带领观众体验一次前所未有的惊险旅程，在人性与制度的碰撞下，正义与邪恶之间的较量一触即发。